Princípios da quimioterapia do câncer

Como os citotóxicos exploram a divisão celular, por que são dados em associações e ciclos e por que lesam os tecidos normais de crescimento rápido.

Atualizado 2 de nov de 2026

A quimioterapia citotóxica mata ou interrompe o crescimento das células que se dividem rapidamente. As células cancerosas são o alvo, mas a medula óssea, o revestimento intestinal e os folículos pilosos também se dividem rápido, por isso também são atingidos. Os esquemas são planejados para matar o máximo possível de células tumorais, dando aos tecidos normais tempo para se recuperarem entre os ciclos.

O essencial

Os fármacos ciclo-específicos agem em uma fase: antimetabólitos na fase S, alcaloides da vinca e taxanos na fase M, bleomicina em G2; agentes alquilantes, compostos de platina e antraciclinas agem em qualquer fase.
Cada ciclo mata uma fração das células tumorais, não um número fixo, por isso são necessários vários ciclos para reduzir um tumor grande.
As associações usam fármacos com mecanismos diferentes e toxicidades que não se sobrepõem, o que aumenta a morte celular e retarda a resistência.
Toxicidades comuns: mielossupressão (a neutropenia febril é uma emergência), mucosite, náuseas e vômitos, queda de cabelo, infertilidade e síndrome de lise tumoral.
Os citotóxicos são medicamentos de alta vigilância: erros de via, preparo e extravasamento podem ser graves (a vincristina deve ser administrada somente por via intravenosa).

O ciclo celular e a especificidade de fase

Tumores com muitas células em divisão (leucemias, linfomas, tumores de células germinativas) respondem melhor aos fármacos fase-específicos do que os tumores sólidos de crescimento lento.

G1 → S (síntese de DNA) → G2 → M (mitose); as células em repouso ficam em G0 e são relativamente resistentes
Fase S: metotrexato, fluoruracila e outros antimetabólitos
Fase M: vincristina e vimblastina (impedem a montagem dos microtúbulos), paclitaxel e docetaxel (congelam os microtúbulos)
G2: bleomicina; os inibidores da topoisomerase (etoposídeo, irinotecano) agem em S e G2
Qualquer fase: agentes alquilantes, cisplatina e carboplatina, doxorrubicina

Morte fracionada, ciclos e associações

Uma determinada dose mata aproximadamente a mesma proporção de células sensíveis a cada vez, de modo que um tumor de muitos bilhões de células precisa de ciclos repetidos. O intervalo entre os ciclos permite que a medula e o intestino se recuperem. Os esquemas combinados unem fármacos que agem de modo diferente e não compartilham a mesma toxicidade limitante de dose. A quimioterapia muitas vezes é combinada com cirurgia ou radioterapia: antes delas para reduzir o tumor (neoadjuvante) ou depois para destruir as células remanescentes (adjuvante).

Toxicidades comuns e cuidados de suporte

Medula óssea: neutropenia, anemia e plaquetopenia; os fatores estimuladores de colônias (filgrastim) encurtam a neutropenia
A febre durante a neutropenia exige avaliação urgente e antibióticos
Náuseas e vômitos: antagonistas 5-HT3, antagonistas NK1 e dexametasona
Síndrome de lise tumoral: hidratação, alopurinol ou rasburicase
Resgate ou proteção específicos: folinato de cálcio após metotrexato em dose alta, mesna para a bexiga com ciclofosfamida e ifosfamida, dexrazoxano para a cardiotoxicidade das antraciclinas
Toxicidades de órgãos: rim (cisplatina), coração (doxorrubicina), pulmão (bleomicina), nervos (vincristina, paclitaxel, oxaliplatina)

Segurança na prática

Os citotóxicos são preparados em áreas protegidas, conferidos duas vezes e administrados por equipe treinada. Os vesicantes, como a vincristina e a doxorrubicina, podem destruir tecidos se extravasarem da veia, por isso o local é vigiado de perto. A maioria dos citotóxicos prejudica o feto, e a contracepção é discutida antes do tratamento. As vacinações são planejadas em função da imunossupressão (ver princípios de imunofarmacologia).

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Por que o cabelo, o revestimento intestinal e a medula óssea são afetados pela quimioterapia?

Eles contêm células normais que se dividem rapidamente, que os citotóxicos também lesam.

Em qual fase do ciclo celular o metotrexato e a fluoruracila agem?

Na fase S, quando o DNA é sintetizado.

Por que os citotóxicos são administrados em ciclos repetidos?

Cada ciclo mata uma fração das células tumorais, por isso são necessários vários ciclos, e os intervalos permitem que tecidos normais como a medula se recuperem.

Quais dois fármacos podem proteger os tecidos normais de citotóxicos específicos?

Quaisquer dois entre: folinato de cálcio (metotrexato), mesna (toxicidade vesical da ciclofosfamida ou da ifosfamida), dexrazoxano (cardiotoxicidade das antraciclinas), amifostina (toxicidade renal da cisplatina).

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Chemotherapy to Treat Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026); Infection and Neutropenia during Cancer Treatment (National Cancer Institute (NCI), 2026); Vincristine Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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